揭示致癌基因蛋白Ras的动力学机制

揭示致癌基因蛋白Ras的动力学机制

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合肥科技日报2月19日电(记者吴长峰)记者从中国科学技术大学获悉,龙东学院的研究小组利用液相核磁共振光谱技术获得了变构动力学领域的重要新研究成果。致癌基因蛋白Ras。进展,相关结果已发表在学术期刊《德国应用化学》。

作为细胞内的关键信号转导分子,Ras蛋白活性的变化与人类恶性肿瘤的发生密切相关,已成为抗癌药物开发的重要靶点。天然GTP分子结合状态下Ras位点特异性动力学信息对于深入了解其信号转导机制和相关抑制剂研究至关重要,但由于Ras本身的GTP活性,其活性状态极不稳定。学习起来并不容易。

龙洞组通过实时核磁共振实验获得Sos介导的Ras不对称核苷交换反应的直接动力学证据,并利用该反应方向选择性地发展可延长癌基因蛋白Ras的活性状态。一种有效的实验方法可以测量Ras的天然活性状态的多维核磁谱。在此基础上,该团队实现了天然Ras-GTP复合体近乎完整位点(97%)的主链信号分配;并应用了自旋弛豫的NMR方法和新开发的数字信号。处理技术在毫秒时间尺度上获得Ras天然活性状态的构象动力学。在这项工作中揭示的Ras共构象的动态网络涵盖了近年来发现的重要的变构抑制剂结合位点,支持了分子间识别的构象选择理论。

本研究进一步阐明了Ras天然活性态的构象动态特性,为Ras信号转导活性的完全理解和调控奠定了重要基础。该项目由科技部,基金委员会和中央大学的基础研究业务费用资助。

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